Madden NFL 21 là tựa game bóng bầu dục Mỹ mô phỏng dựa trên giải đấu National Football League (NFL), với vận động viên Lamar Jackson của Baltimore Ravens là gương mặt đại diện trên bìa game. Trò chơi mang đến lối chơi cải tiến với hệ thống Skill Stick mới, cho phép kiểm soát chính xác hơn cả ở vị trí tấn công và phòng thủ, cùng các động tác như chạy bóng, chuyền bóng nhanh, và các pha tắc bóng được cải thiện. Chế độ The Yard lần đầu tiên xuất hiện, mang phong cách bóng bầu dục đường phố 6v6, nơi người chơi có thể tùy chỉnh nhân vật, sử dụng các chiêu thức sáng tạo và chơi theo luật tự do. Chế độ Face of the Franchise: Rise to Fame mở rộng hành trình từ trung học, qua đại học, đến NFL, cho phép người chơi chuyển đổi vị trí (từ tiền vệ sang chạy cánh hoặc nhận bóng) và trải nghiệm các câu chuyện đa dạng trong sự nghiệp. Madden Ultimate Team tiếp tục cung cấp nội dung xây dựng đội hình với các thử thách và giao dịch thẻ cầu thủ. Game cũng hỗ trợ nâng cấp miễn phí từ PS4/Xbox One lên PS5/Xbox Series X|S (trong điều kiện nhất định). Tuy nhiên, trò chơi nhận được nhiều ý kiến trái chiều từ người chơi do lỗi kỹ thuật và thiếu đổi mới trong chế độ Franchise, dẫn đến đánh giá thấp trên Metacritic.